Com i per què la vacunació contra una malaltia pot ajudar contra una altra

2024 Autora: Malcolm Clapton | [email protected]. Última modificació: 2023-12-17 03:49

Si els observes de prop, queda clar que les vacunes fa temps que han deixat de ser el que semblen.

La pandèmia del coronavirus SARS-CoV-2 ens va obligar a millorar els nostres coneixements no només sobre virologia i epidemiologia, sinó també sobre el treball del sistema immunitari. La idea ben establerta que la immunitat només protegeix el cos de les amenaces externes va resultar estar lluny de ser sempre correcta. Moltes víctimes de COVID-19 no són assassinades pel coronavirus com a tal: la mort la produeixen els propis leucòcits del pacient, que destrueixen el teixit pulmonar, disparan les cèl·lules infectades i generen un pànic inflamatori (l'anomenada "tempesta de citocines Citocines). síndrome d'alliberament -" Viquipèdia "), amb la qual el cos no pot fer front.

Ara hem de qüestionar una altra tesi del manual escolar: la vacuna protegeix contra el patogen del qual està feta.

Les vacunes semblen tenir molts efectes secundaris, tant positius com no desitjats, i alguns d'ells en podem aprofitar en la lluita contra el coronavirus.

Matar un altre

Quan un desconegut entra al cos, el sistema immunitari necessita temps per detectar-ho, denunciar-ho a les autoritats superiors (ganglis limfàtics, medul·la òssia i melsa) i conduir les tropes. Seria molt més convenient que l'exèrcit ja estigués en alerta. Per a això serveix una vacuna.

La vacunació és una malaltia en miniatura. Infectem el nostre cos amb un patogen, però és tan feble o passiu que la guerra d'immunitat amb ell acaba amb una victòria en la primera batalla, els guanyadors no pateixen pèrdues i després passen a patrullar el territori.

Però què passa si no hi ha un, sinó dos oponents, és a dir, si poc després d'administrar la vacuna, un altre patogen entra al cos?

El fet és que al principi de les hostilitats, els soldats d'immunitat innata passen a l'ofensiva, que no es distingeixen per una gran imaginació. La tàctica de la seva batalla no depèn de qui tinguessin com a oponents. Per exemple, la resposta antiviral comença amb interferons tipus 1, que són proteïnes que desencadenen un règim d'"emergència" a les cèl·lules. En aquesta modalitat, la cèl·lula frena la síntesi del seu ADN, ARN i proteïnes, de manera que si és capturada, el virus no es pot multiplicar. I si és així, no importa gens la immunitat heteròloga mediada per cèl·lules T CD4 entre micobacteris i poxvirus, qui ataca exactament el cos i quants d'ells: una emergència sufoca qualsevol empresa.

Per tant, es pot suposar que si un coronavirus ha entrat al teu cos, i acabes de declarar l'estat d'emergència amb motiu de la guerra amb la vacuna, si no s'aturarà, almenys frenarà la invasió de la nou invasor. A partir d'això, el viròleg nord-americà Konstantin Chumakov, que avalua l'eficàcia i la seguretat de les vacunes a la FDA (Ministeri de Salut dels Estats Units), va suggerir que una vacuna antiga podria ser una benvinguda per al nou coronavirus? combatre el coronavirus amb una vacuna atenuada i estudiada durant molt de temps. En això hereta els seus pares -els viròlegs russos Marina Voroshilova i Mikhail Chumakov- que van participar en la introducció d'una vacuna viva contra la poliomielitis a l'URSS als anys 50.

La vacunació massiva no només va permetre eradicar dues de cada tres soques de poliovirus salvatges per desfer-se de dos de cada tres tipus de poliovirus en mig segle, sinó que també va provocar conseqüències inesperades que no estaven directament relacionades amb la poliomielitis. Per exemple, a la dècada del 2000, a Guinea Bissau africana, les campanyes nacionals d'immunització amb la vacuna oral contra la poliomielitis van reduir les vacunacions per reduir la mortalitat per totes les causes: un experiment natural en set assaigs aleatoris, la mortalitat infantil en un 19 per cent, i això en els anys. quan la poliomielitis al país ningú estava malalt. Els científics xinesos van assenyalar que els nens vacunats contra la poliomielitis, amb menys freqüència La immunitat heteròloga preexistent a la vacunació contra la poliomielitis pot mitigar la gravetat de la malaltia de les mans, els aliments i la boca causada per EV71, desenvolupar una inflamació infecciosa a la boca i a les extremitats. I a Rússia, segons ens podria salvar la "immunologia innata" del coronavirus? Chumakov, Jr. I com que la vacuna ha demostrat ser de gran ajuda en la lluita contra altres virus, per què no tornar a utilitzar aquesta arma?

La vacuna contra la poliomielitis té avantatges definits: es coneix des de fa temps, està ben estudiada i és econòmica. Tanmateix, aquí hi ha algunes subtileses.

El cas és que hi ha dues vacunes contra la poliomielitis. El primer és l'esmentat viu afeblit: els seus fills es degotegen a la boca o s'alimenten amb un tros de sucre. I el segon s'inactiva, s'injecta al múscul mitjançant injecció.

La inactivada va aparèixer abans: és més segura, però també menys efectiva. Els pares de Konstantin Chumakov van lluitar per la introducció d'una vacuna viva, que dóna una resposta immune més forta, i des de llavors s'ha utilitzat a tot el món. Però a poc a poc, a mesura que el poliovirus s'eradicava, els països van començar a tornar a la vacuna inactivada per no posar en risc les persones immunodeprimides.

Si la vacuna viva es torna a començar massivament ara, hi ha la possibilitat que les persones en risc es facin mal. Per tant, fins i tot per a una vacuna coneguda des de fa temps, calen proves exhaustives (es faran, per exemple, a Rússia, a Kirov, es realitzaran 1.500 estudis d'una vacuna contra la poliomielitis per a la prevenció del coronavirus). I si aquest mètode de sacsejar el sistema immunitari es convertirà en una salvació per a algú, només ho serà per a aquells que encara no estan malalts i aquells que necessiten protecció d'emergència, primer de tot, els metges.

La immunitat enganyada

Però, tot i que la idea d'una vacuna contra la poliomielitis encara sembla intuïtiva (al cap i a la fi, una cura per a un virus pot ser útil per a altres), alguns altres semblen molt més estranys.

Per exemple, molts es van animar quan els científics de Nova York van calcular que als països amb vacunació massiva contra la tuberculosi, la mortalitat per coronavirus és menor. es van reduir les vacunacions. Si es confirmessin aquests resultats, això significaria que alguns països on la tuberculosi no ha estat derrotada i la vacunació contra aquesta és obligatòria (per exemple, Rússia) podrien exhalar amb alleujament: si no és la tuberculosi, almenys el coronavirus passarà tangencialment.

Però la tuberculosi és causada per bacteris i la COVID-19 és causada per virus.

L'article va ser ràpidament criticat per BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: la correlació es va qualificar d'insignificant, i la metodologia qüestionable (entre altres coses, els autors van comparar països en funció de la renda mitjana de la població, que no sempre corresponen a la qualitat de la medicina). I després que els metges de Tel Aviv van comparar la mortalitat per coronavirus entre els israelians no vacunats i els migrants vacunats i van posar les taxes de SARS - CoV - 2 en BCG - Adults joves vacunats i no vacunats en un punt d'aquesta història, la mortalitat no va variar entre aquests grups. No pots respirar.

No obstant això, la idea de comparar la mortalitat en funció de la història de les vacunes no va néixer de la blau. Igual que la vacuna contra la poliomielitis, a la qual se li atribueix la prevenció d'altres infeccions víriques, la vacuna contra la tuberculosi també té propietats sorprenents de tant en tant.

La vacuna contra la TB és una soca atenuada del bacil tuberculós boví, Mycobacterium bovis (també anomenat bacil Calmette-Guerin, en honor dels seus inventors, d'aquí l'acrònim BCG, Bacille Calmette-Guerin). Està relacionat amb el bacil del tubercle humà - M. tuberculosis.

La primera propietat sorprenent del BCG és que no protegeix tan bé la tuberculosi contra la mateixa tuberculosi: en algunes poblacions, la seva efectivitat tendeix a zero.

Però el BCG prevé amb èxit la lepra causada per altres membres del gènere Mycobacterium. Hi ha una explicació per a aquest efecte: els bacteris relacionats tenen proteïnes similars a la superfície cel·lular. I si el cos produeix anticossos que s'assenten bé en un micobacteri, llavors amb cert grau de probabilitat s'adheriran a la superfície del seu parent, provocant una resposta immune.

Aquest fenomen s'anomena reactivitat creuada. I funciona no només per als anticossos, sinó també per als limfòcits T, que de sobte reconeixen l'enemic en cèl·lules amb molècules inusuals i les maten, encara que el mecanisme del seu treball mira al revés, recordant un enemic concret per atacar-lo. a la primera reunió.

Així, la immunitat pot "confondre" no només bacteris relacionats, sinó també diferents virus CD4. Immunitat heteròloga mediada per cèl·lules T entre micobacteris i poxvirus: VIH i hepatitis, grip i virus d'Epstein-Barr, bacteris i eucariotes unicel·lulars Aprofitament dels efectes heteròlegs beneficiosos de la vacunació (tètano i toxoplasma) i fins i tot bacteris i virus: citomegalovirus i bacil de la pesta, VIH i M. tuberculosis.

Això condueix al fet que els adults de vegades tenen cèl·lules de memòria immunològica que són específiques de patògens amb els quals els seus hostes mai han estat malalts: incloent el VIH, el virus de l'herpes i, com va resultar recentment, els objectius de les cèl·lules T. Respostes al coronavirus SARS - CoV - 2 en humans amb malaltia COVID - 19 i individus no exposats, fins i tot coronavirus SARS - CoV - 2.

D'una manera o altra, molts investigadors han descobert que la vacuna BCG té la capacitat de protegir no només de les infeccions micobacterianes. Per exemple, en diverses poblacions va reduir un petit cop - un gran efecte: immunomodulació inespecífica per vacunes de dues a tres vegades, mortalitat infantil per totes les causes. I això difícilment es pot atribuir a la protecció contra la tuberculosi: els nounats pràcticament no es posen malalts amb ella, la qual cosa significa que la vacuna pot actuar d'alguna manera indirecta. A poc a poc, els científics van començar a sospitar que no es tractava d'una qüestió de reactivitat creuada: en alguns casos, l'"efecte deja vu", que permet fer front a un patogen mai vist, va funcionar independentment de les cèl·lules T i B amb els seus anticossos. Això vol dir que la memòria immunològica té altres mecanismes, fins ara desconeguts.

Trucs amb la memòria

La imatge clàssica del sistema immunitari humà és un arbre amb dues branques: la immunitat innata i la adquirida (adaptativa). I si cada persona té el seu propi segon i la força de la seva resposta depèn del record de les infeccions anteriors, llavors el primer hauria de ser el mateix per a totes les persones sanes.

Tanmateix, cada cop hi ha més evidències que no és així.

Fins i tot en plantes i invertebrats que no tenen sistemes d'immunitat adaptativa, de tant en tant troben signes de memòria immunològica: els mosquits cada cop intenten matar el plasmodi de la malària de manera més activa i la immunitat dels crustacis "recorda" el seu paràsit. cucs. Hi ha exemples coneguts d'aprofitament dels efectes heteròlegs beneficiosos de la vacunació i del que rastreja la invasió d'una fulla irritant a les cèl·lules de la immunitat innata: els macròfags (menjadors de bacteris i restes cel·lulars) i els neutròfils (els principals lluitadors contra els bacteris).

Aquests efectes s'anomenen memòria de la immunitat innata o manifestacions de "immunitat entrenada" Immunitat entrenada: un programa de memòria immune innata en salut i malaltia: en el cas de la BCG, la vacuna actua com a entrenadora, respectivament. En record de la batalla de prova amb la tuberculosi, el cos conserva no només els limfòcits T i B preparats per combatre el bacil de la tuberculosi, sinó també cèl·lules d'immunitat innata amb un metabolisme alterat. Per exemple, alguns d'ells comencen a alliberar més molècules de senyalització. S'hi descriuen els canvis epigenètics: alguns gens "tanquen" de la lectura, d'altres, al contrari, es desenvolupen, com a resultat, el conjunt de substàncies secretades també canvia.

A jutjar pel fet que algunes manifestacions de la memòria immunològica persisteixen Immunitat entrenada: un programa de memòria immune innata en salut i malaltia durant mesos o fins i tot anys després del primer "entrenament", els canvis afecten no només les cèl·lules adultes, sinó també les cèl·lules mare que continuen produir predecessors activats. Fins i tot els "civils" estan entrenats: els habitants de la medul·la òssia i dels teixits epitelials, després de la infecció o la vacunació, continuen produint més molècules que dirigeixen el moviment dels soldats immunitaris per tot el cos -i això determina, per exemple, quants d'ells ho faran. venir corrent als pulmons per lluitar contra el coronavirus.

No sempre podem predir completament si aquests canvis es produiran en el cas de cada vacuna específica i, si ho fan, en quina direcció es dirigiran.

Alguns antígens-irritants causen tolerància a la immunitat, és a dir, suprimeixen el seu treball. D'altres, en canvi, mantenen el sistema immunitari en bon camí i li permeten reaccionar de manera més agressiva davant d'altres enemics. En alguns casos, aquestes accions es poden combinar: la immunitat entrenada reaccionarà amb més força a alguns estímuls i més feble a altres.

En cada cas, cal comprovar acuradament quin tipus de memòria deixa l'antigen. De vegades, aquests efectes poden no ser beneficiosos per a nosaltres; per exemple, una de les vacunes contra la grip s'ha relacionat. Els anticossos a la nucleoproteïna de la grip reaccionen creuament amb el receptor 2 d'hipocretina humà amb narcolèpsia autoimmune. I de vegades es pot utilitzar la "formació sobre vacunes" per beneficiar les persones. Per exemple, BCG està considerant l'ús dels efectes del bacil Calmette-Guérin després del primer esdeveniment desmielinitzant al SNC per a l'esclerosi múltiple i ja estan experimentant una reducció a llarg termini de la hiperglucèmia en la diabetis tipus 1 avançada: el valor de la glucòlisi aeròbica induïda amb les vacunacions BCG com a una cura per a la diabetis: la vacunació en la infància no és beneficiosa aquí, però l'administració d'emergència de la vacuna ajuda a apagar l'atac autoimmune del cos al pàncrees. La mateixa vacuna és beneficiosa en altres casos Immunitat entrenada: un programa de memòria immune innata en salut i malaltia per millorar la resposta immune en càncer de bufeta, leucèmia, limfoma i melanoma.

Ara tenim l'oportunitat de la immunitat entrenada induïda per BCG: pot oferir protecció contra la COVID-19? aprofitar la propietat recentment descoberta de la immunitat innata i convertir la seva "memòria" contra el virus SARS - CoV - 2. Amb prou feines té sentit comptar amb residus de les vacunes infantils -les dades sobre quant de temps persisteix l'efecte de l'entrenament després de la BCG al cos varien molt- des de diversos mesos fins a dècades (tot i que fins i tot hi ha treballs en què es va poder rastrejar l'amor maternal).: La cicatrització de la vacuna del Bacillus Calmette- Guérin (BCG) a les mares millora la supervivència del seu fill amb una cicatriu de la vacuna BCG (efecte intergeneracional: els nens morien menys sovint i responien millor a la vacuna si neixen d'una mare vacunada). Però podeu tornar a vacunar els adults i esperar una protecció ràpida (però possiblement a curt termini).

En aquest cas, com en la història de la vacuna contra la poliomielitis, hi ha riscos. Si el sistema immunitari respon massa agressivament a la vacuna, es pot produir una tempesta de citocines, que el cos no sempre és capaç de fer front. Tanmateix, en un estudi similar, la vacunació amb BCG protegeix contra la infecció viral experimental en humans mitjançant la inducció de citocines associades a la immunitat entrenada, quan es va utilitzar BCG contra el virus de la febre groga - Viquipèdia, això no va passar i la vacuna va funcionar amb èxit. Però en una epidèmia, no es pot estar segur que les persones amb immunitat feble i les persones grans respondran adequadament a la vacunació. Per tant, tot i que els assaigs clínics de BCG com a prevenció de la COVID-19 ja estan començant a tot el món, des de Dinamarca fins a Austràlia i Uganda, s'orientaran principalment als professionals mèdics.

Així, el nou coronavirus pot actuar aquí com a motor del progrés immunològic. Amb altres fàrmacs per a la diabetis o el càncer, és poc probable que els assaigs de vacunació preventiva assoleixin aquestes proporcions. Ara tenim l'oportunitat de recollir una gran quantitat de dades sobre com funcionen les vacunes a les que estem acostumats de manera indirecta i comprovar si la nostra memòria immunològica innata és tan forta.